Nové farmaceutické lékové formy vyžadují více než jen trochu kreativního myšlení. Naše farmaceutické technické centrum (PTC) v Bombaji, které bylo pověřeno vývojem receptury, která napodobuje přirozený cirkadiánní rytmus melatoninu, vstoupilo. S využitím řady speciálních ingrediencí vytvořili naši technici inovativní řešení, které zpochybňuje stávající produkty na trhu.
Na základě poznatků Innova Market asi 26% spotřebitelů na celém světě tvrdí, že užívají doplňky denně.1 Duševní pohoda a funkce mozku byly v poslední době zvláště zaměřeny na duševní pohodu a funkci mozku, protože spotřebitelé se nadále starají o své duševní zdraví i své fyzické zdraví. Význam kvalitního spánku pro náladu a duševní výkonnost vedl k silnému růstu polohy nespavosti, a to je oblast, kterou je třeba sledovat.1 V USA je nespavost jednou z 10 nejdůležitějších zdravotních kategorií 1, — skutečnost, která zdůrazňuje, jak důležité je zdraví spánku na trhu.2
Na trhu je mnoho produktů melatoninu s okamžitým uvolňováním i s trvalým uvolňováním, které se dodávají v různých dávkových formách, včetně tablet, kapslí a dokonce i gumiček. V těchto kategoriích se objevilo mnoho přísad, syntetického i přírodního původu. Jedna složka však zůstává synonymem pro léčbu nespavosti - melatonin.
Co je melatonin (MT)? Melatonin je hormon, který reguluje cyklus spánku a bdění, je indukován tmou, napomáhá nástupu spánku a udržování a používá se jako doplněk pro zdravotní problémy. Aby byl zajištěn klidný spánek bez narušení, je nezbytné zajistit účinnou hladinu melatoninu během procesu spánku. U zdravých jedinců se hladiny MT začínají přirozeně zvyšovat večer, vrcholí v noci a pomalu klesají ráno, což nám umožňuje postupně se probudit. To lze vysvětlit jako téměř dvoufázové uvolňování, které přirozeně napomáhá kvalitě spánku.3
Přesto mnoho produktů na trhu nabízí buď okamžité uvolnění, nebo trvalé uvolňování (po určité době) pro MT, přičemž oba nedokážou napodobit přirozený endogenní biorytmus MT, který zajišťuje kvalitu spánku. Kromě toho má MT velmi krátký poločas 20-50 minut a nízkou biologickou dostupnost 15%.
Technická výzva a řešení
Tým PTC Mumbai přijal výzvu vytvořit inovativní dávkovou formu s pulzujícím uvolňováním, která sleduje přirozený rytmus lidského těla. Formulovali 5mg melatoninovou tobolku, která má dva vrcholy uvolňování — jeden nižší, který indukuje spánek, a po přestávce druhý, intenzivnější, který přispívá ke kvalitě spánku.
Inovativní receptura se skládá z 80% vrstvení léčiv na cukrových peletách, následované enterickým povlakem. To umožňuje trvalé uvolňování tohoto množství MT poté, co prochází žaludkem (po 2 h - druhý vrchol) 4.
Dalších 20% bylo umístěno na horní část pelet, což zajistilo okamžité uvolnění (první vrchol). Tyto potažené pelety byly umístěny do kapslí a byl testován profil uvolňování a stabilita.
Výsledkem byla pulzující dávková forma, která napodobuje endogenní uvolňování MT, kde se nejprve uvolní malá část melatoninu (20% nebo 1 mg) k zahájení spánku a zbývající melatonin (80% nebo 4 mg) se následně uvolní po zpožděném období 2 hodin. Dávková forma melatoninu s pulzním uvolňováním byla úspěšně vyvinuta s použitím jednojednotkových i vícejednotkových pelet v kapslích.
Práce týmu byla přijata jako plakát pro prestižní AAPS PharmSci 360 (Americká asociace farmaceutických vědců), která se konala v říjnu tohoto roku.
Technická odbornost
V IMCD máme síť šesti specializovaných farmaceutických technických center po celém světě, která podporují naše zákazníky a partnery v každé fázi vývoje. Cyklus vývoje produktu. Naše globální farmaceutická centra poskytují řadu školení, vyvíjejí projekty a koncepty a řeší vědecké výzvy, které mají širokou aplikační přitažlivost. Chcete-li se dozvědět více o farmaceutické síti IMCD a technických odborných znalostech, klikněte zde.
Reference:
1. Innova - Globální trendy doplňků
2. Novinky ve zdraví (2022) https://newsinhealth.nih.gov/2022/04/melatonin-supplement-use-rising-among-adults
3. Zisapel N. (2018), Nové pohledy na roli melatoninu v lidském spánku, cirkadiánní rytmy a jejich regulaci, British Journal Pharmacology. Srpen; 175 (16): 3190-3199.
4. Beatrice Albertini a kol. (2014), Formulace SLM jako orálního pulzujícího systému pro potenciální dodávku melatoninu pediatrické populaci, International Journal of Pharmaceutics, 469 (1), 67-79.