Vzhledem k tomu, že cukrovka postihuje miliony jedinců po celém světě, je zásadní soustředit se na medicínu a léčbu nyní více než kdy jindy. Vzhledem k tomu, že 10 milionů Američanů dostává předpis na sitagliptin jako lék, se ukázalo, že je populární a prospěšný pro pacienty.
Setkali jsme se s Prajalem Pandharem, asistentem manažera pro vývoj aplikací IMCD Indie, abychom diskutovali o tom, proč byl Sitagliptin vybrán pro případovou studii, výsledky a největší výzvy.
Proč jste si vybral Sitagliptin pro tuto studii? Prajal: Diabetes je chronické globální onemocnění, které může postihnout kohokoli v jakémkoli věku. Jedním z nejpoužívanějších léků při léčbě diabetu 2. typu je perorálně užívaná tableta Sitagliptinu. Jedná se o trhákovou molekulu s prodejem 3 miliard $ v roce 2010 a její patent vyprší v roce 2022/2023. S aktivním prostředkem je poměrně obtížné pracovat, protože je citlivý na vlhkost a má špatný průtok a kompaktnost, takže přímý kompresní výrobní proces je téměř nemožný. Chtěli jsme prozkoumat a vytvořit robustní a stabilní formulaci, která je zároveň nákladově efektivní.
Jaké byly vaše největší výzvy?
Prajal: Naše problémy jsou stejné jako u našich zákazníků — jedním je špatná tekutost, kompaktnost a druhým citlivost Sitagliptinu na vlhkost. Vysoká úroveň citlivosti na vlhkost nám zabránila v použití procesu MADG (vlhkostí aktivovaná suchá granulace). Rozhodli jsme se pro speciální stupeň bezvodého difosforečnanu vápenatého, který nám umožnil otestovat náš vzorec ve dvou různých výrobních procesech. Vyhodnotili jsme potenciál použití této třídy DCPA pro API citlivá na vlhkost pomocí metod zhutňování válců i spojování. Kromě toho jsme použili speciální nátěrový stupeň s použitím štěpového polymeru PVA-PEG, který je příznivý při práci s léky citlivými na vlhkost. Tento povlak s okamžitým uvolňováním je vysoce nepropustný pro vodu — je ideální pro účinné látky citlivé na vlhkost a výrazně zvyšuje stabilitu formulace.
Jak to může pomoci výrobcům sitagliptinu?
Prajal: Vyvinuli jsme nákladově efektivní formulaci využívající udržitelný proces suché granulace. Naše receptura je stejně robustní pro metody zhutňování válců a spojování. Kromě toho je náš povlak ideální pro jakýkoli lék citlivý na vlhkost a v mnoha ohledech lepší pro standardní proces potahování. Naše řešení povrchových úprav je rychlé a jednoduché. Víte, tento vysoce flexibilní filmový tvůrce může být připraven při pokojové teplotě a není potřeba žádný změkčovadlo. Kromě toho má tento polymer nízkou viskozitu, což umožňuje vytváření rozprašovacích suspenzí s obsahem pevných látek 20-25%, což vede k mimořádně nákladově efektivním výrobním procesům. Naše tříměsíční údaje o stabilitě navíc ukázaly vynikající výsledky a profily rozpouštění z našich pokusů odpovídají profilům původce. Nepřímo jsme ukázali proveditelnost formulace a procesu, která může být prospěšná pro další API citlivé na vlhkost, jako je amlodipin besylát, sildenafil citrát, rosuvastatin, vareniklin tartrát, isosorbid dinitrát, efavirenz a chlorzoxazon.
Na co jste obzvláště hrdí jako výsledek?
Prajal: V našem farmaceutickém technickém centru v Bombaji jsme vytvořili robustní formulaci, která je současně účinná, stabilní a cenově dostupná. S takovými přetrvávajícími chronickými onemocněními, jako je cukrovka, kde lidé potřebují každodenní terapii, je důležité nabídnout jim kvalitní léky, které mohou být cenově dostupné. Jsem rád, že můžeme sdílet a ovlivňovat farmaceutické výrobce a nabízet jim vysoce funkční a přesto cenově dostupná zákaznická řešení.
Pro více informací o naší případové studii nebo kterékoli ze služeb IMCD kontaktujte Prajal a Mumbai PTC.